platieshop2013good.ru
Главная Звезды про увеличению груди

Аппаратный педикюр коломенская

За какое время развиваются заболевания у курильщиков


Читать дальше

Фз no 15 о запрете курения

Свеклу можно есть для диабетиков


Читать дальше

Процедура выявления склероза сосудов сердца

Внутреннее кровотечение при язвенной болезни


Читать дальше

Аторвастатин антиаритмический эффект


при болях в области печени подручные средства

Клиника кибернетической медицины
Тактика лечения дислипидемий при метаболическом синдроме: статины или фибраты?
А.М. Шилов, А.Ш. Авшалумов, В.Б. Марковский, Е.Н. Синицина, Е.Г. Танаева, Р.У. Балтаева.
ММА им. И.М. Сеченова, Клиника Московского Института кибернетической медицины.

Источник: журнал «Фарматека», № 6 за 2009 г.
Метаболический синдром – кластер (совокупность) метаболических факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза, ассоциированых с абдоминальным ожирением и инсулинорезистентностью. Особенностями нарушения липидного спектра крови при МС  являются сочетание «традиционных» (повышенный уровень холестерина, ЛПНП, снижение ЛПВП)  с «нетрадиционными» (высокая концентрация триглициридов, модифицированных – малых плотных частиц ЛПНП, низкий уровень ЛПВП) маркерами  высокого риска развития ИБС, на фоне гиперинсулинемии. По мере увеличения «нетрадиционных» факторов – маркеров риска вероятность развития ИБС повышается в 20 раз, в то время как  при комбинации из трех традиционных маркеров риска – только в 4,5 раза. [1,5,7].
 Повышение концентрации триглициридов (Тг), модифицированных - малых плотных частиц ЛПНП, снижение уровня ЛПВП, нарушение гомеостаза – глюкоза\инсулин, активация протромботического\провоспалительного состояния, нарушение эндотелиальной дисфункции, сопровождающихся  развитием артериальной гипертензии, - основные клинические признаки МС.  В настоящее время МС в экономически развитых странах встречаются у 10 – 25% населения. Наличие МС в 2 – 4 раза увеличивает частоту внезапной смерти и развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а риск формирования СД 2 типа (по данным различных авторов) повышается в 5 – 9 раз по сравнению с пациентами с нормальным индексом массы тела (ИМТ). Настораживает еще и тот факт, что среди подростков и молодежи частота встречаемости МС за последние 60 лет возросла в 1,5 раза, а избыток массы тела среди детского населения в экономически развитых странах регистрируется в 12 –14%  случаев. [5,7].
Распространенность МС приобретает эпидемические масштабы, что требует интеграции различных медицинских специальностей с целью адекватной диагностики и эффективного лечения этой патологии.
В Фрамингемском исследовании от 1986  года было впервые показано, что повышение Тг увеличивает риск развития коронарных событий, которое было подтверждено Стокгольмским, Хельсинским и Парижским исследованиями – «Тг являются независимым фактором риска ИБС». Еще в 1966 Hokanson J.E. и  Austin M.A.,  проанализировав результаты многих проспективных исследований, установили, что без точного учета уровней ХС ЛПВП, увеличение уровней Тг на каждый ммол\л увеличивает риск развития ИБС у женщин на 76%, а у мужчин – на 32%.  И наоборот, при учете уровней ХС ЛПВП аналогичное увеличение уровней Тг увеличивает риск развития ИБС у женщин только на 37%,  а у мужчин – на 14%. Результаты этих исследований позволили  авторам сделать вывод: «…Тг могут быть более вероятными предикторами ишемических эпизодов, чем уровень ОХС». [1,5,10,11].
Многие исследователи показали, что уровни Тг являются предикторами степени  протяженности поражения коронарных артерий, даже при стенозах менее 50% от диаметра просвета коронарных сосудов. Также установлено, что повышение уровня Тг ассоциируется с нарастанием толщины комплекса интим – медиа (КИМ) общей сонной артерии. Связь Тг с толщиной сосудистой стенки и тяжестью атеросклеротического поражения сосудов и риском развития ОКС можно объяснять несколькими причинами:
·        Липопротеиды богатые Тг являются хорошими промоутерами (мессенджерами) кислородных свободнорадикальных реакций, которые могут способствовать дестабилизации и разрыву бляшки;
·        Тг имеют тесную связь с уровнем инсулина сыворотки крови, который способствует гиперплазии гладкомышечных клеток и утолщению мышечного слоя сосудов (ремоделированию).
При анализе результатов исследования MARS (Мonitored Aterosclerosis Regression Study) и CLAS (Cholesterol-Lowering Aterosclerosis Study,) было показано, что не только уровень Тг плазмы является независимым фактором  риска ИБС, но и уровни модифицированных липопротеидов, богатых Тг,  коррелируют с тяжестью ИБС, этот факт был подтвержден и другими исследователями.[1,4,5,7,11]. Более того, высокие концентрации липопротеидов богатых Тг (ЛПОНП, ЛППНП, ЛПНП) могут предсказывать темп прогрессирования ИБС. Возможно, это связано с тем, что липопротеиды богатые Тг, являются хорошими посредниками кислородных свободно радикальных реакций (перекисное окисление липидов), которые способствуют формированию и дестабилизации атеросклеротических бляшек - их разрыву.[15,16,17].
В настоящее время постулировано – увеличение уровней Тг, модифицированных (мелкие, с высокой плотностью) ЛПНП и снижение уровней ЛПВП являются независимыми факторами риска ИБС.
Thompson G.R. (1998) в обзорной статье, посвященной анализу 12 проспективных исследований, отметил, что липопротеиды богатые Тг играют важную роль в прогрессировании ИБС и являются контрольными точками отражающими эффект гиполипидемической терапии, особенно уровень Аро С-III, который является маркером метаболизма липопротеидов богатых Тг. [15].
Большой интерес представляет тот факт, что не только тощаковые уровни ТГ, но и постпрандиальные уровни ТГ имеют тесную связь с прогрессированием ИБС. Причем эти связи являются независимыми от уровней ЛПВП и более сильными, чем связь с ЛПВП). Это связано с тем, что постпрандиальная гипер-ТГ уменьшает протективный эффект ЛПВП и индуцирует захват окисленных ЛПОНП (гипертриглицеридных) стромальными  клетками медии и адвентиции сосудистой стенки и накоплению их в макрофагах. [1,5,7].
Нарушения метаболизма липидов тесно связано с эндотелиальной дисфункцией. Доказано, что окисленные липопротеиды низкой плотности обладают высокой токсичностью: снижают способность сосудистого эндотелия продуцировать NO – эндотелий зависимый фактор релаксации (ЭЗФР), что сопровождается относительно избыточной продукцией вазоконстрикторных факторов (эндотелин-1, ангиотензин),  активацией апоптоза сосудистых клеток.
В настоящее время в патогенезе ИБС и ИМ признана «стартовая» роль дисфункции эндотелия сосудов (ДЭ). ДЭ  - нарушения эндотелийзависимой вазодилатации и повышение адгезивных свойств (тромботических) эндотелиальной выстилки сосудов.
В многочисленных исследованиях установлена прямая тесная корреляционная связь между изменениями функционального состояния коронарного русла (коронарный резерв) и реакцией периферических сосудов на ЭЗФР (вазодилатационный резерв), т.е. выраженность нарушений ЭЗФР плечевой артерии отражает степень атеросклеротического поражения коронарных и сонных артерий. Поэтому определение ЭЗФР плечевой артерии можно рассматривать как адекватный метод исследования функционального состояния эндотелия коронарных  сосудов. [15,16,17].
Установлено, наиболее уязвимыми являются эндотелиоциты в области деления магистральных сосудов (бифуркации), где за счет гидродинамических эффектов идет усиленная пролиферация, апоптоз и гибель клеток. Доказано, что вынужденно регенерирующие эндотелиальные клетки отчасти утрачивают способность в полной мере высвобождать оксид азота (NO – ЭЗФР), особенно в ответ на агрегационную активность тромбоцитов.[2]. ДЭ является стартовым моментом инициирующим атерогенез, способствует прогрессированию атеросклероза, что в конечном итоге приводит к дестабилизации атеросклеротической бляшки, ее разрыву, развитию ОКС и ИМ.
С учетом конкретной ситуации и типа дислипидемии в настоящее время рекомендовано пять категорий гиполипидемических лекарственных препаратов (различия в их эффектах на липидный спектр хорошо известны):  ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), фибраты,  секвестранты желчных кислот, никотиновая кислота и ее производные (Ниацин), ингибиторы абсорбции ХС – желудочно-кишечной липазы (Орлистат).
К настоящему времени имеется значительное количество доказательств, полученных в тщательно проведенных рандомизированных клинических исследованиях, которые обосновывают в качестве основной терапии назначение статинов. В соответствие с данными мета-анализа независимых исследований (4S, HPS, ASCOT-LLA, CARDS, 4D) опубликованного в 2005 году, снижение риска ИБС на фоне приема статинов в среднем составило 23% (от 11 до 51%).[4,12]. Тем не менее, статины не устраняют риск, связанный с низким уровнем холестерина ЛПВП или другими проявлениями МС, также не было достоверно установлено значимого снижение остаточного риска у пациентов с нарушениями углеводного обмена (СД 2 тип). Основная цель мета-анализа – выделить («поймать») проблему, обозначить ее актуальность и  основное направление дальнейших исследований.[6].
На протяжении последних 10 – 15 лет проведен целый ряд крупных проспективных исследований (HHS, BIP, VA-HIT), среди которых ведущим является исследование FIELD (The Fenofibrate Intervenention and Event Lowering in Diabetes Trial)  с участием 9795 пациентов с нарушениями углеводного обмена, посвященных  сравнительному изучению  влияния гиполипидемической терапии  (статины или фибраты) на уровни сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.  Оказалось, фибраты особенно эффективны у пациентов с СД 2 типа и\или признаками метаболического синдрома – у этих пациентов высокий риск сердечно-сосудистых осложнений достоверно снижался. В исследованиях включенных в программу FILD показано плейотропное действие фибратов: фенофибраты подавляют миграцию эндотелиальных клеток сосудов, оказывают противовоспалительное действие, подавляют активность окислительного стресса. При применении фенофибратов документировано статистически достоверное снижение провоспалительных цитокинов таких как ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-1β, снижение уровней активности супероксиддисмутазы (СОД) плазмы и малондиальдегида (МДА) –– липидный гидропероксид, образующийся при окислительном стрессе. [9,10,11,12].
Подобные различия клинических результатов гиполипидемического эффекта статинов и фибратов среди пациентов с МС,  вероятно обусловлены специфическими особенностями их биотрансформации и механизмами воздействия на различные уровни липидного обмена.
Статины – ингибиторы редуктазы 3-гидрокси-3метилглутарила – кофермента А (ГМГ-КоА) – группа препаратов с гипохолестеринемичксими эффектами. Гипохолестеринемическое действие статинов основано на их способности конкурентно ингибировать активность ГМГ-КоА-редуктазы, превращение которой  в мевалоновую кислоту является ключевым этапом синтеза эндогенного холестерина. (Рис.1). Это приводит к компенсаторной экспрессии гепатоцитами повышенного числа рецепторов липопротеидов низкой плотности, что увеличивает клиренс ХС ЛПНП из плазмы.  Статины, подавляя синтез ЛПОНП в печени, являющихся предшественниками ЛПНП, способствуют снижению  последних, что суммарно снижает атерогенный эффект дислипидемии. Убедительно доказанная прогностическая польза длительного приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы при атеросклерозе и сахарном диабете уверенно вывели эту группу препаратов на ведущее место в рекомендациях по современной медикаментозной терапии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Клинические результаты, полученные при лечении статинами, объясняются наличием у них не только антихолестеринемического, но и множеством других полезных эффектов. Полезные свойства статинов, не зависящих от их влияния на липиды плазмы, получили название плейотропных (от греческих «pleio» - «множественный», и «tropos» - «действие»). Плейотропные эффекты статинов проявляются в первые 3 – 4 месяца лечения:   обеспечивают положительное влияние на функцию эндотелия, оказывают антиишемический, антитромботический, антиаритмический, антиатерогенный и другие эффекты. Благодаря этому, спектр показаний к назначению статинов при лечении ССЗ расширяется. По данным экспериментальных работ и клинических исследований, с учетом плейотропности статинов (Симвастатин, Аторвастатин, Правастатин, Розувастатин и др), установлены несколько эффектов оказывающие влияние на патогенез и течение МС: «противовоспалительные», иммуномоделирующие (через снижение в плазме интерлейкина-6 и фактора некроза опухоли-α), увеличение мозгового натрийуретического гормона, усиление секреции NO эндотелием сосудов. [10,11]. Однако, согласно схеме ингибирования статинами синтеза холестерина, возможно также снижение под воздействием статинов биосинтеза убихинона (коэнзима Q10) – основного клеточного антиоксиданта, защищающего фосфолипидный слой клеточной мембраны от перекисного окисления под воздействием свободных радикалов. Снижение синтеза убихинона является одним из нежелательных эффектов статинов.
Клиника кибернетической медицины
Рис.1 Механизмы гиполипидемического действия статинов.
Фибраты  - дериваты фиброевой кислоты, используются при лечении нарушений липидного обмена с конца 50-х годов. При этом фибраты традиционно назначаются пациентам с гипертриглицеридемией и СД, а также для лечения больных ИБС.  Утрата интереса к фибратам произошла после получения результатов исследование HPS (Heart Protection Study),  которое было основано на 5,5 летнем наблюдением за 20 536 пациентами с высоким риском ИБС, леченных симвостатином – 40 мг в сутки. В этом исследовании (при использовании статинов в лечении пациентов с высоким риском заболевания сердечно-сосудистой системы)  – достижение конечных точек показало значительное   снижение частоты ИМ, инсультов, внезапной сердечной смерти.
Механизм гиполипидемического действия фенофибратов опосредован через активацию  внутриклеточного ядерного  рецептора PPARα. Этот рецептор играет доминирующую роль во внутриклеточной  регуляции экспрессии (переноса) и транскрипции (переписывание) геномов ДНК, ответственных за уровни липидного метаболизма и воспалительных цитокинов. Фенофибраты являются агонистами рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом типа альфа (PPAR-α). (Рис.2). Активация рецепторов PPAR-α в результате связывания с фенофибратом приводит к образованию гетеродимерных комплексов PPAR-α и ретиноидного рецептора Х (РХР). Далее они связываются с чувствительными элементами  («элементами ответа пролифератора пероксисом») рецептора PPAR-α (PPRE – response elements) и стимулируют экспрессию с последующей транскрипцией генов, ответственных за функциональное состояние системы липазных ферментов. Активация липазной ферментной системы сопровождается   уменьшением образования частиц богатых ТГ, с благоприятной модификацией размеров частиц липопротеинов низкой плотности - от мелких, плотных и атерогенных частиц к более крупным, плавучим и менее атерогенным частицам, повышению уровней холестерина ЛПВП, что суммарно манифестируется  уменьшением  атерогенности  липидного спектра крови. [8,9].
Клиника кибернетической медицины
Рис. 2. Схема активации фибратами ядерных рецепторов экспрессии и транскрипции геномов, ответственных за метаболизм липидов.
Установлено, что некоторые виды терапии оказывают отчетливое влияние на функциональное состояние эндотелия. При кратковременном приеме иАПФ, антиоксиданотов, эстрогенов, L-аргенина, блокаторов кальциевых каналов проявляется кратковременный положительный эффект на функциональное состояние эндотелия, тем не менее,  при длительной терапии МС лучший эффект на функциональное состояние оказывают гиполипидемические препараты. Эти клинические наблюдения определяют более широкие возможности для внедрения эффективных мероприятий медикаментозного воздействия на метаболические нарушения, связанные с ИР, что позволит улучшить прогноз и снизить риск сердечно-сосудистых осложнений уже на ранних этапах, когда заболевание еще не сформировалось как диагноз.  
Для сравнительной оценки гиполипидемического эффекта между статинами и фибратами, нами был проведен анализ 66 историй болезней пациентов с признаками МС: абдоминальное ожирение (ОТ\ОБ > 1,0), ИМТ > 25 кг\м2, АГ 1 – 3 степени (АД > 145\95 мм рт ст), глюкоза крови натощак > 5,2 ммол\л, атерогенная дислипидемия – ИА ≥ 2,2. Инсулинорезистентность оценивали по индексу инсулнорезистентности (ИИР) = произведение глюкозы плазмы натощак (ГПН моль\л) на имунореактивный инсулин плазмы натощак (ИРИ мкМЕ\мл) деленное на 22,5 (по Matthews D.R., 1985). [13].
В зависимости от гиполипидемической терапии больные, включенные в программу исследования, были распределены на две подгруппы:  А – 27 пациентов, которым в комплексную терапию МС (Физиотенз, Метформин, α-липоевая кислота) был включен  микронизированный фенофибрат – Трайкор 145 мг 1 – 2 раза\сутки; Б – 39 пациентов с МС, у которых гиполипидемическая терапия осуществлялась статинами – Аторвастатин  80 мг\сутки. Длительность лечения в среднем по подгруппам составила 8,5 ± 0,6 недель.
Результаты обследования до и после лечения представлены в таблице 1. Как видно из таблицы, исходные антропометрические, клинические и лабораторные показатели гликимического, липидного спектра крови статистически не отличались по подгруппам.
Таблица 1. Динамика показателей липидного и углеводного спектров крови  у больных с МС в зависимости от программы лечения.
  А. Б.
  Трайкор 145                                  (27 пациентов.МС) Аторвастатин                             (39 пациентов МС)
  До лечения После лечения До лечения После лечения
Возраст лет 52,4 ± 3,8 53,1 ± 4,2
ИМТ кг/м2 30,4 ± 1,8 29,6 ± 1,3 30,9 ± 2,1 30,1 ± 1,4
HbA1c % 6,87 ± 0,3 6,31 ± 0,2? 7,32 ± 0,3 6,81 ± 0,2?
ОХС ммоль\л 5,9 ± 0,3 4,8 ± 0,3?? 5,7 ±0,35 4,9 ± 0,2
ХС ЛПВП ммоль\л 0,85 ± 0,07 1,2 ± 0,08?? 0,95 ± 0,04 1,05 ± 0,05
ТГ ммоль\л 2,1 ± 0,25 1,38 ± 0,2?? 1,95 ± 0,3 1,65 ± 0,2?
ИА 4,05 ± 0,2 2,5 ±.0,3??? 4,0 ± 0,3 2,9± 0,15
Глюкоза натощак ммоль\л 6,85 ± 0,3 5,2 ± 0,2?? 6,51 ± 0,2 5,3± 0,3??
ИРИ натощак мкМЕ\мл 3,7± 0,11 1,8 ±0,12?? 3,5 ±1,7 1,9 ±1,2??
С-пептид натощак нг\мл 5,9 ± 0,4 3,4 ± 0,3?? 5,14 ± 0,35 4,3 ± 0,3?
ИИР 1,13 ± 0,06 0,42 ± 0,02??? 1,01 ± 0,94 0,45± 0,03??
٭p
После проведенного лечения отмечена более выраженная положительная динамика со стороны липидного профиля среди пациентов с МС, в комплексную программу лечения которых был включен микронизированный фенофибрат – Трайкор-145. (Диаграмма 1).
 Так  в подгруппе А ИА снизился на 45,4% - практически вдвое (от 4,05 ± 0,2 до 2,5 ± 0,3, p
В подгруппе Б ИА снизился только на 27,5% (от 4,0 ± 0,3 до 2,9 ± 0,15, p
Также в подгруппе А отмечено более выраженное снижение С-пептида – на 42,4% (от 5,9 ± 0,4 нг\мл  до 3,4 ± 0,3 нг\мл, p
Динамика в липидном спектре плазмы крови, С-пептида произошла на фоне снижения инсулинорезистентности (ИИР в подгруппах А и Б снизился соответственно на 63,8% и 55,4%, p
Нормализация гликемического профиля  способствовала снижению гликозилированного гемоглобина (HbA1c %) по подгруппам соответственно на 8,2% (А) и7% (Б), что в целом по группе составило – 7,1%  (HbA1c % - от 7,1 ± 0,4% до 6,6 ± 0,2%, p
Подобный суммарный эффект со стороны липидного спектра и гликемического профиля крови не может быть объяснен влиянием сопутствующих препаратов (Физиотенз, Метформин), которые были представлены в равной степени по подгруппам А и Б. Более выраженная положительная динамика липидного спектра и гликемического профиля крови у пациепнтов с МС в подгруппе А, видимо, является следствием специфического биологического воздействия фибратов на метаболизм липидов и углеводов через ядерные рецепторы клеток исполнительных органов (печень, поджелудочная железа).
Биотрансформация лекарственных средств осуществляется в печени под действием  цитохромов Р-450. У человека выделено более 30 энзимов  цитохромпротеинов (CYP), которые в максимальном количестве находятся в печени. Самая многочисленная группа  субстратов метаболизируемые в печени - лекарственные средства, эндогенные вещества (статины, стероиды, ЖК, простагландины). [3].
Клиника кибернетической медицины
Рис. 3. Динамика липидного спектра крови и уровня С-пептида у пациентов с МС в зависимости от липидемической программы лечения (через 8,5 недель).
Ингибиторы ГМГ КоА-редуктазы (статины – Аторвастатин, Ловастатин, Симвостатин)  метаболизируются до неактивных метаболитов под действием изофермента  цитохрома Р-450 3А4 (CYP 3A4).
 Липантил (фенофибрат – Трайкор-145) не взаимодействует со статинами ни на уровне цитохрома Р-450 3А4, ни на уровне глюкуронирования, он использует другие подтипы CYP-450 и UGT (уронил-глюкуронил-трансфераза), которые не используются при метаболизме статинов. Благодаря уникальному микросомальному метаболизму в печени, Трайкор-145 также безопасен при лечении больных с ожирением и ИР в комбинации со статинами. [3, 12, 17].
Микронизированные  фенофибраты (Трайкор 145) обладают большей биодоступностью, способствуют снижению уровней Тг, снижают уровни ХС ЛПНП, увеличивают размеры частиц ЛПНП, повышают уровень ХС ЛПВП и обратный транспорт ХС за счет стимуляции α-рецептора клеточного ядра, активируемого пероксисомальным пролифератором (РРАRα), более эффективно снижают уровень мочевой кислоты. Терапия микронизированными фенофибратами не только улучшает показатели липидного спектра крови, перекисного окисления липидов (снижение СОД, и МДА  образующихся при окислительном стрессе), но и  состояние эндотелия у больных ИБС, что выражается в достоверном улучшение ЭЗФР плечевой артерии, отсутствием вазоконстрикторных реакций при проведении пробы с реактивной гиперемией и снижением уровня фактора Виллебранда. Улучшение функционального состояния эндотелия при лечении микронизированными фенофибратами носит комплексный характер: увеличивается продолжительность АЧТВ, врзрастает фибринолитическая активность крови  (время XIIа зависимого фибринолиза снижается на 47%, содержание фибрин-мономерных комплексов – в 4,7 раза), снижается уровень ИАП-1. Микронизированные фенофибраты снижают экспрессию адгезивных молекул и провоспалительных цитокинов, в частности интерлейкина-6, TNF-α  и гамма интерферона, снижают уровень С-реактивного белка. [14,16].
Положительные клинические эффекты фенофибратов при лечении пациентов с  признаками МС, СД 2 тип  представлены в исследованиях  FIED, DAIS. [12, 17]. В совокупности,  эти наблюдения свидетельствуют о благоприятном эффекте фенофибрата на макро- и микроциркуляторной русло, которое клинически проявляется  снижением уровней триглициридов на 40 – 55%, повышением уровня ХС ЛПВП на 15%, снижением риска осложнений ИБС на 25% (кардиопротекция), снижением прогрессирования коронарного атеросклероза на 42%, снижением прогрессирования альбуминурии на 14% (нефропротекция), снижением частоты лазерного лечения диабетической ретинопатии на 31% (офтальмопротекция)
Таким образом, не претендуя на роль универсальных гиполипидемических средств, фенофибраты (Трайкор 145) имеют свою нишу в лечении больных с дислипидемией, инсулинорезистентностью. Они рекомендованы к применению у лиц с низким уровнем ЛПВП, высоким уровнем ТГ и нормальным или умеренно повышенным уровнем ЛПНП. Такой липидный профиль характерен для больных СД 2 типа, лиц с инсулинорезистентностью, абдоминальным ожирением и другими проявлениями МС.  Не следует также рассматривать фибраты как гиполипидемические агенты в «чистом» виде. Эта группа препаратов имеет широкий спектр благоприятных нелипидных эффектов, среди которых особый интерес представляют противовоспалительные, антиоксидантные, антикоагулянтные эффекты, влияние на функциональное состояние эндотелия сосудистого русла. Возможно, как и в случае со статинами, именно эти свойства фибратов играют ключевую роль в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений.
Список литературы:
1.    Беркович О.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А. и др. Плеотропные эффекты микронизированного фенофибрата. Обзоры клинической кардиологии. Приложение №1. 2007. 37 – 44;
2.    Гансбургский А.Н., Павлов А.В. Пролиферативные свойства клеточных дифферонов сосудистой стенки. Морфология. 1998, 113(2), 66 – 70;
3.    Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская Г.В. и др. Оценка активности изофермента цитохрома Р450 3А4 (CYP3А4) как реальная возможность персонализации фармакотерапии. Врач.2008. №3, 13 – 18;
4.    Конгресс на Американской Ассоциации Сердца (АНА). MetS incongress. 2008 Специальный выпуск. 1-15;
5.    Мамедов М.Н. Дебаты о целесообразности применения фибратов для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений. Обзоры клинической кардиологии. Приложение №1. 2007. 25 – 35;
6.    Мкртумян А.М. Тиазолидиндионы: действительно ли много шума из ничего? Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008. №1,28-30:
7.    Мычка В.Б., Чазова И.Е. Гиполипидемическая терапия у больных сахарным диабетом: фокус на Симвастатин. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2008. №1,6-8:
8.    Розано Г.М. Витале К., Кастильоне К. и др. Сравнение влияния телмисартана и лосартана на обмен глюкозы у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом. Лечение артериальной гипертонии и метаболических нарушений: новые данные.2005  Практика. Москва. 42-48;
9.    American Diabetes Association. Diabetes Care. 2004. 27 (Suppl. 1), 1 – 143;
10.  Heart Protection Study Collaborativ Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomized placebo-controlled trial. Lancet. 2002. 360, 8 – 22;
11.  Cholesterol Treatment Trialists׳ Collaboration. Lancet.2005, 366, 1267 – 1278;
12.  FIELD Study Investigators. Lancet 2005; 366(9500): 1849-61:
13.  Matthews D.R. Diabetologia. 1985; 28: 412 – 419;
14.  Okopien B., Cwalina I., Lebek M and all. Pleotropic effects of micronized fenofibrate in patients with combined hyperlipidaeia. Pol. Merkuriusz. Lek 2002. 13, 465 – 469;
15.  Thompson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride-rich lipoproteins in progression of coronary artery disease. Eur. Heart J. 1998. 19 (Sappl.H), 31 – 36;
16.  Ryan K.E. McCance D.R., Powell L. and all. Fenofibrate  and pioglitazone improve endothelial function and reduce arterial stiffness in obese glucose tolerant men.  Atherosclerosis. 2007. 194, 123 – 130;
17.  Vakkilainen J., Steiner G., Ansqner J.C. and all. Relationships  between  low-density lipoprotein particle   size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery  disease: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study (DIAS). Circulation. 2003. 107, 1733 – 1737.

Источник: http://www.cybermed.ru/articles/detail.php?ID=9237


Лечение симптома сухого глаза эфирными маслами